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Zanidatamab（HER2的双特异性抗体）的 I 期研究结果公布anidatamab，以前被叫做 ZW25，是一项靶向 HER2 两个表位的抗体，近期公布了其在 HER2 高表达或扩增的晚期实体瘤后线治疗中 I 期临床试验的结果。这项研究除了要确定该药物的安全剂量，还要初步评估疗效。在剂量扩展阶段，入组了 86 例 HER2 高表达或扩增的实体瘤患者，其中可评价的患者包括 21 例胆管癌（肝内胆管癌 5 例，肝外胆管癌 4 例，胆囊癌 13 例）、结直肠癌 26 例，其他实体瘤 36 例，肿瘤客观缓解率（ORR）分别为 38%、38% 和 36%，这个单药治疗的数据可以说是挺不错的。安全
针对大样本肝内胆管癌进行基因检测，能找到特异性靶向药的病人比预期的要少近期，Arndt Vogel 教授联合 Foundation 公司，检测了一组 6130 例肝内胆管癌患者的基因变异，发现存在值得干预的靶点的患者比预期的要低。左侧是 2020 年发表的论文，右侧是最新的检测结果。我们可以发现，FGFR2 融合或重排、IDH1 突变、HER2/ERBB2 扩增的比例比以往的报道要低很多。这也基本上符合我们的临床印象，能找到特异性靶向药的胆管癌患者的比例还是太低了。Kendre G, Murugesan K, Brummer T, et al: Charting co-mutation pat
IMbrave151：晚期或不可切除胆管癌：GC化疗+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs GC+阿替利珠单抗+安慰剂 #GI23https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/215523今年 ASCO GI 会议今天放出了摘要。我今年最关心的是 IMbrave151 的研究结果。这项随机对照的 2 期研究中，不可切除或晚期胆管癌患者随机接受化疗+免疫+贝伐珠单抗 或 化疗+免疫+安慰剂治疗。162名患者接受了随机分组。研究结果方面，增加了贝伐珠单抗似乎有些改善无进展生存期（PFS），中位PFS分别为8.4和7.9月（HR=0.76，95% CI
罗氏公司宣布 IMbrave050 研究在中期分析中达到了主要研究终点https://mp.weixin.qq.com/s/1z76hZuIvO-aqLimDSjgpQIMbrave050 研究是一项随机对照的 3 期研究，入组的接受过根治性治疗（手术切除或射频消融）的肝癌患者，这些患者存在一些术后复发的高危因素。我们中心是这项研究在国内的组长单位。研究总共入组了 662 例患者，随机接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A 方案）治疗或者积极随访。在预设的中期分析中显示，T+A 方案可以显著延长患者的无复发生存期，该研究达到了主要研究终点。T+A 方案目前是晚期或者不可切除肝癌的优选一线治疗方案
TIGIT：进一步延长晚期肝癌患者生存期的新的免疫检查点？目前靶向联合免疫治疗（包括 T+A、双达、可乐、双艾组合等方案）是晚期肝癌的一线标准治疗，晚期患者的生存期也达到了 20-22 月左右。虽然生存期比四五年前有了较大的进步，但随着靶向和免疫治疗组合的充分应用，晚期患者的生存期可能会在未来很长一段时间内停留在 20-22 月。今年 #ASCO23 会议上，罗氏公司公布了 MORPHEUS-Liver 研究的结果（摘要号 4010），这项随机对照的 Ib/II 期研究初步评估了新的免疫检查点抑制剂 tiragolumab（靶向 TIGIT 的抗体）在晚期肝癌应用的初步疗效和安全性结果。研究入
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（“双艾组合”）用于晚期肝癌一线治疗的研究结果发表https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673623009613阿帕替尼是口服的靶向药物，卡瑞利珠单抗是免疫检查点抑制剂。在这项叫做 CARES-310（以前叫 SHR-1210-III-310）的 III 期临床试验中，与索拉非尼进行比较，评估双艾组合用于晚期肝癌一线治疗的疗效和安全性。在去年的 ESMO 会议上，该研究公布了主要结果，今天正式发表在 Lancet 杂志上。研究表明，与索拉非尼相比，双艾组合显著改善了患者的总生存期和无进展生存期，并且
又一个靶向FGFR的靶向药物，在2期临床试验中显示出了良好的抗肿瘤活性这是一个不限瘤种的临床试验，只要是 FGFR1-4 变异的晚期肿瘤患者都可以入组这个临床试验，接受erdafitinib治疗。其中入组得最多的是胆管癌病例，共31例。研究结果显示，在胆管癌病人中，erdafitinib治疗的有效性达到了52%，疾病控制率达到了97%。这个数据看起来比目前已经在国内上市的同类药物佩米替尼稍微强一些。https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204523002759
卡度尼利单抗用于晚期肝癌治疗的初步研究数据卡度尼利单抗是一个同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点双特异性抗体，是一种免疫治疗药物。COMPASSION-03研究初步评估了这个药物用于晚期肝癌治疗的疗效和安全性。这项研究入组了24例肝癌病人，其中7例（29%）此前未接受过抗肿瘤治疗。疗效方面，有效率16.7%，疾病控制率62.5%。安全性方面，3-4级治疗相关的不良反应率29%。卡度尼利单抗的疗效数据跟一般的靶向PD-1靶点的免疫治疗差不多，没有体现出双特异性抗体的优势，安全性方面看起来又差一些。当然，这个初步研究的样本量很小，下结论为时过早。https://www.thelancet.com
伊立替康脂质体应不应成为胆管癌的二线化疗的选择？目前不可切除或者晚期胆管癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）病人的标准一线治疗是 GC 方案化疗（吉西他滨+顺铂）联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗。二线治疗的选择非常依赖于基因监测的结果。对于存在 FGFR2、IDH1 或者 HER2 等靶点有变异的病人，可以选择针对性的靶向治疗。然而，80% 左右的病人找不到了可以针对的靶点，只能求助于一些泛靶点的药物。其中二线化疗也是一项选择。基于 ABC-06 研究，目前标准的二线化疗方案是 FOLFOX 方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）化疗，但是患者获益非常有限，虽然是证据等级最高的治疗方案，但临床
EMERALD-1研究达到了主要研究终点，中期肝癌应该直接使用靶免治疗吗？在刚刚召开的 ASCO GI 2024会议上 EMERALD-1 研究公布了主要结果（摘要号：LBA432）。该研究入组的是不适合手术切除、此前未接受过 TACE 或系统治疗的肝细胞癌患者，排除了肝外转移或 Vp3-4 型门静脉癌栓的患者。研究采用的双盲设计，一共分位 3 组： • A 组：TACE +度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗的安慰剂（D+TACE）； • B 组：TACE +度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗（B）（D+B+TACE）； • C 组：TACE +两个药物的安慰剂（Placebos+TACE）。值得一提